Il corso si propone di fornire agli studenti le nozioni fondamentali per comprendere l'azione dei farmaci su basi chimiche e fisiche, nonché gli approcci adottati per progettarli e per stabilire relazioni tra la loro struttura e la loro attività farmacologica. Contemporaneamente durante il corso sono prese in esame alcune classi di farmaci con riferimenti a formule, classificazione chimica, impiego terapeutico, meccanismo d'azione, stabilità metabolica e sintesi dei principali farmaci appartenenti a quelle classi.

L'insegnamento, organizzato in lezioni teoriche ed esercitazioni, è suddiviso in una parte generale, in cui le proprietà chimico-fisiche e stereo-elettroniche dei farmaci vengono analizzate in modo critico e poste in relazione al loro impiego terapeutico, ed in una parte sistematica in cui vengono descritte alcune classi di farmaci prese come rappresentative.

Parte generale:

1. Definizioni e obiettivi della Chimica Farmaceutica - Genesi, sviluppo,nomenclatura e classificazione dei farmaci.

2. Caratteristiche chimico-fisiche generali dei farmaci:
2.1 proprietà solventi dell'acqua
2.2 Solubilità
2.3 Coefficiente di ripartizione
2.4 Proprietà Acido-base
2.5 Stereochimica ed azione dei farmaci
2.6 Interazioni farmaco-recettore: forze coinvolte (Forze di dispersione o di van der Waals, interazioni idrofobiche, legame idrogeno, trasferimento di carica, dipoli, legame ionico, legame covalente)
2.7 Curve dose-risposta
2.8 Relazioni quantitative struttura attività (Ipotesi di Ferguson, correlazioni di Hammett, Hansch linear free-energy model, metodo Free-Wilson)
2.9 Isosteria

3. Struttura e funzione di recettori canale e di recettori accoppiati a proteine G

4. Caratteristiche chimico-fisiche dei farmaci che influenzano le proprietà farmacinetiche
4.1 Meccanismi di attraversamento di membrane biologiche
4.2 reazioni metaboliche di Fase I e Fase II

5. Cenni di progettazione di nuovi farmaci

Parte sistematica:

1. Struttura, nomenclatura, proprietà chimico fisiche, relazioni struttura-attività, meccanismo d’azione e principali trasformazioni metaboliche di principi attivi sul sistema: 
• 1.1 colinergico (sintesi e modifiche strutturali dell’acetilcolina; agonisti/antagonisti muscarinici; analoghi nicotinici; antagonisti nicotinici gangliari e muscolari; inibitori e riattivatori dell’AchE) 
• 1.2 dopaminergico (Biosintesi, catabolismo e studi conformazionali sulla dopamina; L-DOPA, derivati apomorfinici; derivati dell’Ergot; fenotiazine, tioxanteni, butirrofenoni, piperazinil dibenzoazepine, difenilbutilpiperidine, benzamidi) 
• 1.3 oppioide (recettori oppioidi; peptidi oppioidi naturali; Morfina: struttura, proprietà, SAR; Sviluppo di analoghi della morfina: modifica di sostituenti, estensione, semplificazione, irrigidimento; Agonisti, antagonisti ed agonisti parziali) • 
1.4 istaminergico (istamina: sintesi, metabolismo, ionizzazione e tautomeria; recettori H1-H2-H3. Agonisti/antagonisti del recettore H1-istaminergico) 
• 1.5 serotoninergico (antidepressivi: inibitori selettivi del reuptake della serotonina) 
• 1.6 adrenergico (antidepressivi: inibitori reuptake serotonina e noradrenalina) 

2. Struttura, nomenclatura, proprietà chimico-fisiche, relazioni struttura-attività, meccanismo d’azione e trasformazioni metaboliche di principi attivi su sistemi enzimatici e canali ionici: 
• 2.1 Anestetici generali 
• 2.2 Barbiturici 
• 2.3 Benzodiazepine 
• 2.4 Agonisti/antagonisti del GABA 
• 2.5 Anestetici locali 
• 2.6 MAO inibitori (antidepressivi triciclici; inibitori selettivi MAO-B, inibitori reversibili MAO-A) 
• 2.7 Inibitori delle COMT 
• 2.8 Antiinfiammatori non steroidei 

Verranno inoltre fornite conoscenze delle strategie utilizzate per la progettazione e sintesi di farmaci rappresentativi delle varie classi sopra citate.

Modalità didattiche

Lezione frontale, seminari, esercitazioni in aula

Testi di studio

W.O Foye, T.L. Lemke, D.A. Williams, Principi di Chimica Farmaceutica, V ed., Piccin

Giovanni Greco, Farmacocinetica e Farmacodinamica su Basi Chimico-Fisiche, Loghìa, Napoli
G.L. Patrick Introduzione alla chimica farmaceutica, EdiSES, Napoli.
C.G. Wermuth, Le applicazioni della chimica farmaceutica, EdiSES, Napoli.

Durante le lezioni verranno indicati i testi e le monografie più appropriate per lo studio dell’argomento trattato con eventuale fornitura del materiale utilizzato durante le lezioni.

Modalità di
accertamento

Esame orale e/o scritto

Disabilità e DSA

Le studentesse e gli studenti che hanno registrato la certificazione di disabilità o la certificazione di DSA presso l'Ufficio Inclusione e diritto allo studio, possono chiedere di utilizzare le mappe concettuali (per parole chiave) durante la prova di esame.

A tal fine, è necessario inviare le mappe, due settimane prima dell’appello di esame, alla o al docente del corso, che ne verificherà la coerenza con le indicazioni delle linee guida di ateneo e potrà chiederne la modifica.