Programma
Principi generali
Introduzione alla Tossicologia. Definizione e scopo della tossicologia; spettro delle dosi tossiche; classificazione degli agenti tossici; caratteristiche dell?esposizione agli agenti tossici; tossicit? immediata e ritardata; tossicit? locale e sistemica; effetti tossici reversibili e irreversibili. Reazioni allergiche e di idiosincrasia. Interazioni tra sostanze chimiche. Selettivit? dell?effetto tossico.
Tossicocinetica: principi generali e fattori che modificano il metabolismo e la biodisponibilit? degli xenobiotici.
La relazione dose-risposta in tossicologia. Curve dose-risposta graduali e quantali, per agenti con soglia e privi di soglia; l?ormesi. La Dose letale 50. Confronto di effetti dose risposta: indice terapeutico, margine di sicurezza, indice di cronicit?, tempo di letalit?.
Studi di tossicit? su animali da esperimento. Test di tossicit? acuta, subacuta, subcronica e cronica; effetti tossici su sviluppo e riproduzione.
Valutazione del rischio associato all?esposizione a sostanze tossiche. Relazione tra pericolo e rischio; NOEL, NOAEL, LOAEL, FEL ADI, gestione e comunicazione del rischio.
Principi di cancerogenesi e mutagenesi.
Tossicologia dello sviluppo. Identificazione di farmaci o di altre sostanze chimiche come teratogeni. Finestra di opportunit? e problematiche relative all?uso dei farmaci e sostanze d?abuso in gravidanza.
Effetti avversi indotti da farmaci e Farmacovigilanza. Effetti avversi di tipo A, B e C. Farmacovigilanza e interazioni clinicamente importanti tra farmaci. Sovradosaggio e intossicazione da farmaci Antidotismo.
Meccanismi di tossicit?
Meccanismi molecolari di morte cellulare (apoptosi e necrosi); eccitotossicit?; lesioni indotte a livello di diverse molecole e macromolecole (es. lipidi, proteine DNA) ed organuli (es. mitocondri) e le conseguenze di queste lesioni
Tossicit? d?organo
Tossicit? a livello epatico. Tipi di danno epatico e sostanze epatotossiche. Meccanismi e fattori rilevanti nel danno epatico da xenobiotici.
Tossicit? renale. Nefropatie indotte da farmaci. Compenso dopo un?insulto tossico.
Tossicit? su sistema respiratorio: deposizione e clearance delle particelle e reattivit? delle vie aeree. Danno polmonare acuto e cronico indotto da agenti chimici e fibre minerali
Tossicit? cardiaca. Disturbi della funzione cardiaca diretti ed indiretti indotti da farmaci. Ruolo dei farmaci che interagiscono con l?omeostasi degli ioni. Insufficienza e ischemia cardiaca indotta da farmaci. Cardiotossicit? da cocaina e alcool
Tossicit? cutanea. Principali reazioni cutanee indotte da farmaci. Reazioni di fotosensibilizzazione e di fototossicit?. Acne e cloracne da xenobiotici. Effetti dei farmaci sulla colorazione della cute e sui capelli
Effetti tossici sul sistema immunitario. Reazioni immunopatologiche. Immunosoppressione indotta da xenobiotici. Reazioni di ipersensibilit? ai farmaci e loro conseguenze. Anemie emolitiche farmaco-indotte. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi.
Effetti tossici sul sistema nervoso. Neuropatie, assonopatie e mielinopatie indotte da agenti neurotossici: definizioni, conseguenze e principali agenti responsabili. Tossicit? associata alla neurotrasmissione.
Effetti tossici sull?apparato oculare.
Agenti tossici
Tossicodipendenze. Tolleranza, rinforzo e condizionamento. I modelli animali e le basi neurobiologiche dell?appagamento e dell?abitudine. Dipendenza fisica e psichica. Meccanismi di tolleranza e dipendenza fisiologica.
Le sostanze d?abuso. Psicostimolanti. Psicotomimetici. Etanolo, cannabis e oppioidi. Approcci farmacologici nel trattamento delle tossicodipendenze.
Pesticidi. Classi e principali problemi tossicologici per l?uomo e l?ambiente.