Il corso si propone di fornire le conoscenze di base riguardanti gli effetti tossici delle principali classi di farmaci e di agenti chimici.

Principi generali.
Introduzione alla Tossicologia. Definizione e scopo della tossicologia; spettro delle dosi tossiche; classificazione degli agenti tossici; caratteristiche dell’esposizione agli agenti tossici; tossicità immediata e ritardata; tossicità locale e sistemica; effetti tossici reversibili e irreversibili. Reazioni allergiche e di idiosincrasia. Interazioni tra sostanze chimiche. Selettività dell’effetto tossico. 

Tossicocinetica: principi generali e fattori che modificano il metabolismo e la biodisponibilità degli xenobiotici. 

La relazione dose-risposta in tossicologia. Curve dose-risposta graduali e quantali, per agenti con soglia e privi di soglia; l’ormesi. La Dose letale 50. Confronto di effetti dose risposta: indice terapeutico, margine di sicurezza, indice di cronicità, tempo di letalità. 

Studi di tossicità su animali da esperimento. Test di tossicità acuta, subacuta, subcronica e cronica; effetti tossici su sviluppo e riproduzione. 

Valutazione del rischio associato all’esposizione a sostanze tossiche. Relazione tra pericolo e rischio; NOEL, NOAEL, LOAEL, FEL ADI, gestione e comunicazione del rischio. 

Principi di cancerogenesi e mutagenesi. 

Tossicologia dello sviluppo. Identificazione di farmaci o di altre sostanze chimiche come teratogeni. Finestra di opportunità e problematiche relative all’uso dei farmaci e sostanze d’abuso in gravidanza. 

Effetti avversi indotti da farmaci e Farmacovigilanza. Effetti avversi di tipo A, B e C. Farmacovigilanza e interazioni clinicamente importanti tra farmaci. Sovradosaggio e intossicazione da farmaci Antidotismo. 

Meccanismi di tossicità
Meccanismi molecolari di morte cellulare (apoptosi e necrosi); eccitotossicità; lesioni indotte a livello di diverse molecole e macromolecole (es. lipidi, proteine DNA) ed organuli (es. mitocondri) e le conseguenze di queste lesioni. 

Tossicità d’organo 
Tossicità a livello epatico. Tipi di danno epatico e sostanze epatotossiche. Meccanismi e fattori rilevanti nel danno epatico da xenobiotici. 

Tossicità renale. Nefropatie indotte da farmaci. Compenso dopo un’insulto tossico. Tossicità su sistema respiratorio: deposizione e clearance delle particelle e reattività delle vie aeree. Danno polmonare acuto e cronico indotto da agenti chimici e fibre minerali .

Tossicità cardiaca. Disturbi della funzione cardiaca diretti ed indiretti indotti da farmaci. Ruolo dei farmaci che interagiscono con l’omeostasi degli ioni. Insufficienza e ischemia cardiaca indotta da farmaci. Cardiotossicità da cocaina e alcool.

Tossicità cutanea. Principali reazioni cutanee indotte da farmaci. Reazioni di fotosensibilizzazione e di fototossicità. Acne e cloracne da xenobiotici. Effetti dei farmaci sulla colorazione della cute e sui capelli.
 
Effetti tossici sul sistema immunitario. Reazioni immunopatologiche. Immunosoppressione indotta da xenobiotici. Reazioni di ipersensibilità ai farmaci e loro conseguenze. Anemie emolitiche farmaco-indotte. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi. 

Effetti tossici sul sistema nervoso. Neuropatie, assonopatie e mielinopatie indotte da agenti neurotossici: definizioni, conseguenze e principali agenti responsabili. Tossicità associata alla neurotrasmissione. 

Effetti tossici sull’apparato oculare. 

Agenti tossici Tossicodipendenze. Tolleranza, rinforzo e condizionamento. I modelli animali e le basi neurobiologiche dell’appagamento e dell’abitudine. Dipendenza fisica e psichica. Meccanismi di tolleranza e dipendenza fisiologica.
 
Le sostanze d’abuso. Psicostimolanti. Psicotomimetici. Etanolo, cannabis e oppioidi. Approcci farmacologici nel trattamento delle tossicodipendenze. 

Pesticidi. Classi e principali problemi tossicologici per l’uomo e l’ambiente.

Modalità didattiche

Lezione frontale

Testi di studio

Casarett & Doull’s, Tossicologia, Emsi, Roma.

Modalità di
accertamento

Esame orale preceduto da prova scritta

Disabilità e DSA

Le studentesse e gli studenti che hanno registrato la certificazione di disabilità o la certificazione di DSA presso l'Ufficio Inclusione e diritto allo studio, possono chiedere di utilizzare le mappe concettuali (per parole chiave) durante la prova di esame.

A tal fine, è necessario inviare le mappe, due settimane prima dell’appello di esame, alla o al docente del corso, che ne verificherà la coerenza con le indicazioni delle linee guida di ateneo e potrà chiederne la modifica.